我们的目标是在合作过程中鉴定，优化和验证磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）特异性肽。这种过表达的细胞表面蛋白质对乙型肝炎导致的肝细胞癌具有高度特异性，可用作精准医学的治疗靶点，用于药物的传递、成像引导手术和监测治疗效果。与其他更大的抗体相比，肽体积小且分子量低，因此提供了许多药代动力学优势，以改善实体肿瘤的分布，包括更深的穿透，更大的外渗和更快的扩散。此外，肽具有优异的血管通透性，循环清除率和信噪比低。如果经过严格验证，这种新颖的靶向微粒体可用于许多重要的临床应用。在密西根大学，Dr. Wang 利用噬菌体展示技术对重组GPC3核心蛋白进行生物制备以鉴定优势候选肽。他将使用结构模型优化序列，并使用标准实验室方法验证与GPC3的特异性结合，包括siRNA敲低，竞争和显微镜检查。优化后的肽将在肝细胞癌的临床前异种移植模型中使用医用腹腔镜进行研究，该腹腔镜适用于近红外采集荧光，可以通过2-3厘米的组织。优化的肽将被送到北医用于肝细胞癌患者，在具有肿瘤异质性的患者中验证GPC3的特异性，。还将使用离体肝细胞癌的人标本进行特异性肽结合的验证。

1. Z.Li, Q. Zhou, J. Zhou, X. Duan, J. Zhu, TD Wang. In vivo fluorescence imaging of hepatocellular carcinoma xenograft using near-infrared labeled epidermal growth factor receptor (EGFR) peptide. BIOMEDICAL OPTICS EXPRESS.2016, 9(7):3163
2. Zhou Q., Li Z, Zhou U, Joshi BP, Li G, Duan X, Kuick R, Owens SR, Wang TD.In vivo photoacoustic tomography of EGFR overexpressed in hepatocellular carcinoma mouse xenograft. Photoacoustics. 2016 Apr 22;4(2):43-54.