肿瘤表型的异质性有利于选择具有癌症干细胞（CSCs）特征的耐药性细胞，这种异质性在癌症治疗中构成了巨大的挑战。尽管CSCs 对耐药性产生的重要性，但尚不清楚现有的治疗方法，包括化疗，是否特异性地富集了肿瘤中具有更高抗药能力的CSCs，抑或是诱导肿瘤中大量分化程度更高的癌细胞（DCCs）的去分化(dedifferentiation)促进CSC 形成。尽管这二种经由CSCs 产生耐药的机制可能共存，然而，DCCs 在多大程度上以及如何响应化疗应激而产生去分化仍然不清楚。

外泌体（Exosome）是直径为30-150nm 的包膜小体，它们将供体细胞的蛋白质和核酸等物质传输到受体细胞从而调控细胞之间的信号传导。尽管癌细胞与基质细胞释放的外泌体在肿瘤发生和转移中发挥重要作用，但不同肿瘤细胞亚群产生的外泌体的性质尚不清楚。我们提出不同癌细胞亚群，特别是CSCs，在响应化疗应激时能增强其外泌体分泌进而诱导DCCs 的去分化。本项目拟利用我们在TNBC 细胞系中建立的BCSC E/M 荧光报告系统结合斑马鱼胚胎异种移植模型(ZEX)，从单细胞水平追踪CSC 外泌体诱导DCC发生去分化的动态过程，并探索化疗压力下源自不同BCSC 状态的外泌体是否以及如何促进DCC 去分化。这项研究将使用新颖的CSC E/M 荧光报告基因追踪肿瘤细胞的去分化，并解析CSCs 通过外泌体分泌诱导去分化导致TNBC 抗药性的分子机制。